L'Italie est l'échiquier sur lequel les Borgia jouent leur difficile jeu politique et Lucrèce se retrouve un pion dans leurs alliances sans scrupules : imposée comme épouse à Giovanni Sforza, comte de Pesaro, à Alfonso d'Aragona, duc de Bisceglie, et enfin manœuvrée par le pape Alexandre VI et son frère Cesare, elle arrive à Ferrare à l'âge de 22 ans, déjà en troisième mariage avec Alfonso d'Este.

Lucrèce Borgia est entourée d'une aura de calomnie due à la réputation douteuse de sa famille, à tel point qu'au fil des siècles, elle se transforme en empoisonneus...